ژن PTPN22 ي سقظ مکزر فبعم خبوبزاری دکتز محم د يکیلی دکتز مزتضی صمدی

Transcription

1 IJOGI, Vol. 0, No. 9, pp , Nov 07 دوره بيستم شماره 9 صفحه: آذر ماه 396 م رفیسم rs بزرسی پ یل ارتببط بیه ژن PTPN ي سقظ مکزر *4 3 فبعم خبوبزاری دکتز محم د يکیلی دکتز مزتضی صمدی کبضق بؼ اضقس ایو ی ق بؾی زا كکس پعقکی زا كگب ػل م پعقکی ق یس صس لی یعز یعز ایطاى. زا كیبض گط پعقکی اختوبػی هطکع تحمیمبت پبیف ؾالهت زا كکس پعقکی زا كگب ػل م پعقکی ق یس صس لی یعز یعز ایطاى. زا كیبض گط ایو ی ق بؾی زا كکس پعقکی زا كگب ػل م پعقکی ق یس صس لی یعز یعز ایطاى. هطکع تحمیمبت ایو ی ق بؾی ت لیسهثل زا كگب ػل م پعقکی ق یس صس لی یعز یعز ایطاى خالص تبريخ دريبفت: 396/06/3 تبريخ پذيزش: 396/09/04 مقدم : ؾمظ هکطض ث ذتن ثبضزاضی ثیف اظ ز ثبض اعالق هیق ز. ػ اهل هتؼسزی زض ایدبز ؾمظ هکطض زذیل ؿت س خ ز اذتالل زض ػولکطز ؾیؿتن ایو ی ه دط ث زفغ خ یي هیق ز. آ عین پط تئیي تیط ظیي فؿفبتبظ ثبفت ل فب ی )Lyp( ک ت ؾظ غى PTPN کس هیق ز مف حیبتی زض ت ظین تؼبزل پبؾد بی ایو ی زاضز ث تبظگی پلیه ضفیؿن rs ک زض بحی پط ه تط ایي غى لطاض زاضز کكف قس اؾت هحتول اؾت ایي پلیه ضفیؿن ثب تغییط زض ثیبى غى PTPN ثبال ؽ ؾیؿتن ایو ی ضا هرتل وبیس. اظ آ دبیی ک حفظ ثبال ؽ تؼبزل ؾیؿتن ایو ی زض ثبضزاضی مف ثؿعایی زاضز هغبلؼ حبضط ثب سف همبیؿ فطا ا ی پلیه ضفیؿن rs ثیي ز گط ظ بى هجتال ث ؾمظ هکطض ظ بى ؾبلن ا دبم قس. ريشکبر: ایي هغبلؼ تحلیلی اظ ع ه ضز- قب سی زض ؾبل 394 ثط ض ی 00 فط اظ افطاز هجتال ث ؾمظ هکطض 00 فط اظ افطاز ؾبلن هطاخؼ ک س ث هطکع بثبض ضی ا دبم قس. خ ت ثطضؾی غ تبیپ افطاز ض PCR-RFLP زض بیت آظه ى آهبضی کبیز خ ت ثطضؾی فطا ا ی پلیه ضفیؿن rs ا دبم قس. تدعی تحلیل زاز ب ثب اؾتفبز اظ طمافعاض آهبضی SPSS ) ؿر 9( آظه ى آهبضی کبی ز ا دبم قس. هیعاى p کوتط اظ 0/05 هؼ یزاض زض ظط گطفت قس. يبفت ب: فطا ا ی پلیه ضفیؿن rs زض ظ بى هجتال ث ؾمظ هکطض ثیفتط اظ ظ بى ؾبلن ث ز اهب ایي اذتالف اظ ظط آهبضی هؼ بزاض ج ز )0/6;p(. وتیج گیزی: پلیه ضفیؿن rs اضتجبعی ثب ؾمظ هکطض ساضز. کلمبت کلیدی: ؾمظ هکطض PTPN Lyp * و يسىد مسئ ل مکبتببت: زکتط هطتضی صوسی زا كکس پعقکی زا كگب ػل م پعقکی ق یس صس لی یعز یعز ایطاى. تلفه: پست الکتزيویك: samadi.for@gmail.com 49

2 فبعم خبوبزاری ي مکبران مقدم ت لیس هثل ث ػ اى اصل ثمبی ثكط تسا م ذب از اظ ا ویت یػ ای ثطذ ضزاض هیثبقس. یکی اظ قبیغتطیي هكکالت ثبضزاضی ؾمظ هکطض هیثبقس ک تمطیجب زض % اظ ثبضزاضی ب ضخ هیز س. ث ذتن ثبضزاضی ثیف اظ ثبض لجل اظ فت ثیؿتن حبهلگی اعالق هیق ز ) (. ثط اؾبؼ هغبلؼبت اپیسهی ل غیک %- ظ بى تدطث ؾمظ هکطض ضا زاض س. ثطای %50 اظ ؾمظ بی هکطض زالیل هكرصی اضائ اؾت قس ک قبهل ب دبضی بی کط ه ظ هی ب دبضی بی ضحوی ثیوبضی بی هتبث لیک ػف ت افعایف اؾتطؼ اکؿیساتی زض خفت ؾجک ظ سگی هیثبقس )3-5(. زض %50 اظ ه اضز ػلت ؾمظ بق بذت ث ز ک ث آى ایسی پبتیک هیگ ی س. ػلت ثرف ػوس ای اظ ؾمظ هکطض ایسی پبتیک ث ؾیل هبزض هیثبقس. ضز ایو ل غیکی خ یي اظ آ دبیی ک خ یي یوی اظ اعالػبت غ تیک ذ ز ضا اظ پسض ث اضث هیثطز هیت ا س ه خت ثط ظ پبؾد ایو ی زض ثسى هبزض زفغ قسى خ یي ق ز هکب یؿن بی ایو ل غیکی ک خ یي ضا اظ ذغط زفغ قسى حفبظت هیک س تبک ى ث ع ض کبهل ق بذت كس ا س اهط ظ هغبلؼبت خ ت ه ظ ض ثسیي ثطضؾی مف ؾیؿتن ایو ی زض ثط ظ ؾمظ هکطض زض حبل افعایف اؾت. ث ع ض کلی حبهلگی حبلتی و ؾتبتیک اؾت ک ث ه خت آى ؾیؿتن ایو ی هبزض زض توبؼ عزیک ثب ثبفت بی یو آل غى خ یي لطاض هیگیطز لی خ یي ث اؾغ هکب یؿن بی ایو ل غیک هبزض زفغ ویگطزز زض الغ حفظ تؼبزل ثبال ؽ پبؾد بی ایو ی زض ثبضزاضی ه فك ثؿیبض حبئع ا ویت هیثبقس )8-6(. یکی اظ فطآی س بی تؼسیل ک س حیبتی ؾل ل ب فؿفطیالؾی ى پط تئیي هیثبقس ک ث ؾل ل اخبظ هیز س تب ثب تغییطات بگ ب ی تسضیدی هحیظ ؾبظگبض ثب ق ز. ت خ ث ا ویت فؿفطیالؾی ى زض ت ظین فؼبلیت بی ؾل ل ایي فطآی س ثبیس قسیسا تحت ک تطل ثبقس. فؿفطیالؾی ى خبیگب تیط ظیي اؾغ گط بی ؾیگ بلی گ ت ؾظ آ عین بی پط تئیي تیط ظیي فؿفبتبظ پط تئیي تیط ظیي کی بظ )PTK( )PTP( ک تطل هیق س. آ عین پط تئیي تیط ظیي فؿفبتبظ ثبفت ل فب ی 3 )Lyp( ث ػ اى پط تئیي تیط ظیي فؿفبتبظ ه حصط ث ؾل ل بی ایو ی ؾیؿتن ایو ی زاضز مف ثؿعایی زض حفظ و ؾتبظ Lyp.)9( ثب زفؿفطیل کطزى اؾغ بی هتؼسزی اظ هؿیط ؾیگ بلی گ گیط س بی 4 ؾل ل بی ایو ی ظیط آ عین LcK ه خت ه بض ک تطل ؾیگ بلی گ هیق ز. ایي فؿفبتبظ ت ؾظ ل ک ؼ PTPN ثط ض ی ثبظ ی ک تب کط ه ظ م )3. p3.3( کس هیق ز. خ ز پلیه ضفیؿن ثط ض ی غى PTPN ثط ض ی فؼبلیت ت ظیوی Lyp اثط هیگصاضز. اذیطا اضتجبط ثیي اضیب ت بی هتؼسز ایي غى ثیوبضی بی ذ زایوي کكف قس تغییطات غ تیکی زض غى PTPN اؾت ث ع ضیک ث ػ اى یکی اظ ه نتطیي ل یتطیي غى بی هؿتؼس ک س ثیوبضی بی ذ زایوي زض ذبضج اظ ل ک ؼ HLA 5 هحؿ ة هیق ز 0( ( اهب تبک ى یچ هغبلؼ ای خ ت ثطضؾی اضتجبط ثیي پلیه ضفیؿن بی هتؼسز ایي غى ؾمظ هکطض ا دبم كس اؾت اهب هغبلؼبت كبى ک ثیي زاز ا س خ ز اضیب ت بی ػولکطزی غى هصک ض ا س هتطی ظیؽ اضتجبط آهبضی خ ز زاضز. هغبلؼبت ا دبم قس ثط ض ی ثیوبضاى ذ زایوي افطاز ؾبلن حبکی اظ آى اؾت ک تغییطات ث خ ز آهس زض پبؾد بی ایو ی زض حض ض پلیه ضفیؿن ثط ض ی غى PTPN هیت ا س ه دط ث ؾمظ هکطض ق ز. ثطای هثبل افعایف ثیبى فؼبلیت پط تئیي Lyp ه دط ث ه بض ثیف اظ ا ساظ ؾیگ بلی گ ؾل ل بی ایو ی افعایف آؾتب تحطیکپصیطی 6 گیط س بی ایو ی ظیط TCR 7 BCR هیق ز. افعایف آؾتب تحطیک ؾل ل بی ایو ی ه خت فطاض ؾل ل بی ذ ز اک فگط اظ ؾبظ کبض بی ت لطا ؽ هطکعی هیق ز ػال ثط ایي افعایف آؾتب تحطیک 8 ؾل ل بی T ت ظیوی )Treg( ه خت ایدبز اذتالل زض ت لطا ؽ هحیغی قس قکؿت ت لطا ؽ هطکعی هحیغی ه دط ث حض ض ؾل ل بی ذ ز اک فگط زض 3 lymphoid protein tyrosine phosphatase 4 lymphocyte-specific protein tyrosine kinase 5 human leukocyte antigen 6 B cell receptor 7 T cell receotor 8 regulatory T cells Protein tyrosine phosphatases Protein tyrosine kinase 50

3 پلی م رفیسم rs ي سقظ مکزر بیت ثط ظ پبؾد بی ات ایوی ى ظیط ت لیس ات آ تیثبزی زض ثسى هیق ز ) (. یکی اظ پلیه ضفیؿن بیی ک ث تبظگی ثط ض ی غى PTPN کكف قس اؾت اضیب ت rs هیثبقس ک زض اثط خ ف زض کلئ تیس 3- ه خ ز زض بحی پط ه تط غى PTPN خبث خبیی ؾیت ظیي گ ا یي ث خ ز هیآیس. خ ز ایي پلیه ضفیؿن ثب افعایف اؾتؼساز اثتالء ث ثیوبضی بی ات ایوی ی ظیط زیبثت آضتطیت ض هبت ئیس ک لیت ا لؿطاتی زض اضتجبط اؾت طچ س هکب یؿن ػول ایي ه تبؾی ى ث ض ح هكرص یؿت یک هسل پیك بزی ایدبز تغییط زض ثیبى Lyp زض اثط ایي خ ف هیثبقس )3(. ثب ت خ ث مف لغؼی Lyp زض تؼسیل پبؾد بی ایو ی مف ػولکطزی پلیه ضفیؿن rs زض فؼبلیت ایي آ عین هغبلؼ حبضط ثب سف ثطضؾی همبیؿ فطا ا ی پلیه ضفیؿن rs زض ظ بى هجتال ث ؾمظ هکطض زض همبیؿ ثب ظ بى ؾبلن ا دبم قس. ريشکبر ایي هغبلؼ تحلیلی اظ ع ه ضز- قب سی پؽ اظ کؿت ه افمت کویت اذالق IR.SSU.MEDCINE.REC( ( زا كگب ػل م پعقکی ق یس صس لی یعز زض ؾبل 394 زض اؾتبى یعز ا دبم قس. 00 فط اظ افطاز ثب ؾبثم ؾمظ هکطض ثب ػلت بق بذت هطاخؼ ک س ث هطکع بثبض ضی یعز ک حسالل 3 هب اظ ظهبى ؾمظ آ ب ث ز گصقت فبلس اذتالالت ضه ی آ بت هیکی غ تیکی ث ز س ث ػ اى گط ه ضز 00 فط اظ افطاز ثبض ض غیط ثبضزاض ک حسالل یک فطظ س زاقت فبلس ؾبثم ؾمظ ث ز س ث ػ اى گط قب س ا تربة قس س. افطاز ه ضز هغبلؼ اظ ظط ؾ ی وؿبى ث ز س. ثطای ا دبم آظهبیف اثتسا اظ ط فطز پؽ اظ گطفتي ضضبیت به پط کطزى فطم اعالػبتی 5 هیلیلیتط ذ ى گطفت قس زض زاذل ل ل بی حب ی قس. ضس ا ؼمبز ثطای ثطضؾی ه لک لی و ب EDTA DNA زؾتی out( )salting اؾترطاج قس س. خوغآ ضی ث ض و بی اؾترطاج قس ث تطتیت ثب اؾتفبز اظ الکتط ف ضظ غل آگبض ظ اؾپکتط فت هتط اظ ظط کیفی کوی ثطضؾی قس س. خ ت تؼییي غ تبیپ و ب اک ف ظ دیط ای پلیوطاظ چ س قکلی ع ل لغؼبت هحس ز ق س )PCR-RFLP( ا دبم قس هحل ل اک ف PCR زض حدن بیی 5 هیکط لیتط ث ص ضت ظیط ت ی قس: /5 هیکط لیتط اظ پطایوط ف ض اضز ضی ضؼ هیکط لیتط اظ و DNA اؾترطاج قس /5 هیکط لیتط اظ هؿتط هیکؽ Denmark( )Amplicon, ک زض بیت ثب آة همغط اؾتطیل ث حدن 5 هیکط لیتط ضؾب س قس. ت الی پطایوط ثط به حطاضتی تطه ؾبیکلط ( ABI, )America ث ه ظ ض تکثیط ث تطتیت زض خس ل كبى زاز قس اؾت. جديل - ت الی پزايمز بی استفبد شد ج ت PCR پلیم رفیسمrs پطایوط ف ض اضز پطایوط ضی ضؼ AGAAAGCCTGAAGAACTG ACCCATTGAGAGGTTATGCGAGCT هطحل جديل - بزوبم حزارتی تزم سبيکلز ب مىظ ر تکثیز پلیم رفیسمrs Denaturation اثتسایی هطحل Denaturation هطحلAnnealing هطحلExtension هطحلExtension بیی زهبی 95 زضخ ؾب تیگطاز ث هست 5 زلیم ) ؾیکل( زهبی 94 زضخ ؾب تیگطاز ث هست زلیم )35 ؾیکل( زهبی 56 زضخ ؾب تیگطاز ث هست 45 ثب ی )35 ؾیکل( زهبی 7 زضخ ؾب تیگطاز ث هست 45 ثب ی )35 ؾیکل( زهبی 7 زضخ ؾب تیگطاز ث هست 0 زلیم ) ؾیکل( Polymerase chain reaction-restriction Fragment Length Polymorphism 5 5

4 فبعم خبوبزاری ي مکبران rs )آلل C( زض هدب ضت آ عین هحس ز ک س ث ص ضت زؾت ر ضز کبهل ) 7 خفت ثبظ( ثبلی هب س اهب بپل تبیپ ؾبلن )آلل G( ث لغؼ 47 خفت ثبظ قکؿت قس )قکل آهبضی.) )9 ) ؿر SPSS زاز ب ثب اؾتفبز اظ طمافعاض ه ضز تدعی تحلیل لطاض گطفت س. خ ت همبیؿ فطا ا ی غ تیپ ب ثیي ز گط اظ آظه ى آهبضی کبی ز اؾتفبز قس هیعاى p 0/05 هؼ یزاض زض ظط گطفت قس. کوتط اظ هحص ل PCR لغؼ ای ث ع ل 7 خفت ثبظ ث ز ک ت ؾظ غل آگبضظ % ه ضز الکتط ف ضظ ثطضؾی لطاض گطفت ؾپؽ خ ت RFLP 0 هیکط لیتط اظ هحص ل NEB, ( SacI هیکط لیتط آ عین 0/ PCR )England هیکط لیتط ثبفط آ عین 7/8 هیکط لیتط آة همغط اؾتطیل هرل ط زض زهبی 37 زضخ ؾلؿی ؼ ث ص ضت ا ض بیت ا ک ث قس س. هحص الت RFLP زض غل آگبضظ %/5 الکتط ف ضظ قس س اضیب ت شکل - وتبيج حبصل اس RFLP پلیم رفیسم تك و کلئ تیدی rs چب ک 3 هحص ل PCR ) 7 خفت ثبظ( چب ک 7 4 تط ظیگ ت )CG( چب ک 6 5 و ظیگ ت )GG( ضا كبى هیز س يبفت ب ثط اؾبؼ تبیح هغبلؼ ثیي ز گط ه ضز قب س اظ ظط هیب گیي ؾ ی اذتالف آهبضی هؼ یزاضی خ ز ساقت )0/55;p( هیب گیي ؾ ی زض گط ه ضز 35/5±5/9 ؾبل زض گط قب س 34/9±/44 ؾبل ث ز. یچ یک اظ افطاز ه ضز هغبلؼ ؾبثم ػف ت یب ثیوبضی ساقت س 60 فط )%80( اظ افطاز گط ه ضز زضز ذ طیعی حیي ؾمظ زاقت س 40 فط )%0( اظ افطاز زضز ذ طیعی ساقت س ثیف اظ یوی اظ افطاز گط ه ضز تدطث 3 ثبض ؾمظ زاقت س ثیفتط ؾمظ ب زض ؾ هب ا ل ثبضزاضی ضخ زاز ث ز. اعالػبت هطث ط ث ذص صیبت ثبلی ی گط ه ضز زض خس ل 3 كبى زاز قس اؾت. 5

5 پلی م رفیسم rs ي سقظ مکزر جديل 3 - خص صیبت ببلیىی افزاد سقظ مکزر ذص صیبت ثبلی ی تؼساز ؾمظ هکطض هتغیط تؼساز )زضصس( )0( 0 )54( 08 )7/5( 55 )8/5( 7 )5( 0 )40( 80 )8/5( 7 )0/5( ظهبى ؾمظ ) فت ثبضزاضی( همبیؿ فطا ا ی غ تیپی آللی زض ز گط ه ضز قب س اذتالف آهبضی هؼ یزاضی ضا ثیي ایي ز گط كبى ساز اگطچ فطا ا ی آلل C )خ ف( زض گط ه ضز ثیف اظ گط قب س ث ز اهب ایي اذتالف اظ ظط آهبضی هؼ بزاض ج ز )0/6;p(. فطا ا ی غ تیپی آللی گط ه ضز قب س زض خس ل 4 كبى زاز قس اؾت. جديل 4- ت سيع فزاياوی ژو تیپی ي آللی پلیم رفیسم rs در گزي سقظ مکزر ي شب د غ تبیپ/آلل گط ه ضز گط قب س ؾغح هؼ یزاضی ؾغح اعوی بى %95 OR 0/64 /55 0/33 - /5 0/80 3/0 0/6 0/6 )90/5( 8 )9/5( 9 )86( 7 )4( 8 GG GC هدو ع G 0/66 /5 0/35 - /5 0/80 /87 0/76 0/76 )00( 00 )95/5( 38 )4/75( 9 )00( 00 )93( 37 )7( 8 C هدو ع )00( 400 )00( 400 بحث یکی اظ قبیغتطیي هكکالت ظ بى ثبضزاض ؾمظ بی هکطض ذ ز ث ذ ز هیثبقس. اظ ایي ض هغبلؼبت ظیبزی خ ت کكف اتی ل غی ض بی زضهبى ایي هكکل زض حبل ا دبم اؾت. ثط اؾبؼ هغبلؼبت ا دبم قس ػ اهل ایو ل غیک زض ثط ظ ؾمظ هکطض مف ػوس ای زاض س )4(. ػسم تؼبزل ؾیؿتن ایو ی هبزض زض پبؾد ث خ یي آل گطافت خ ز ات آ تیثبزی ب زض ثسى هیت ا س ه خت ثط ظ ؾمظ هکطض ق ز )5(. Lyp ث ػ اى پط تئیي تیط ظیي فؿفبتبظ ه حصط ث ثبفت ایو ی مف حیبتی زض حفظ ثبال ؽ پبؾد بی ؾیؿتن ایو ی زاضز ث ع ضیک هغبلؼبت كبى هیز س ایدبز تغییط زض فؼبلیت ثیبى ایي فؿفبتبظ تؼبزل ؾیؿتن ایو ی ضا هرتل هیؾبظز. افعایف فؼبلیت Lyp ه خت کب ف ؾیگ بلی گ ؾل ل بی B T زض بیت افعایف آؾتب تحطیک ایي ؾل ل ب هیق ز. افعایف آؾتب تحطیک ؾل ل بی ایو ی ت لطا ؽ هطکعی هحیغی ضا هرتل کطز ظهی ؾبظ پبؾد بی ات ایوی ى هیق ز پلیه ضفیؿن ثط ض ی غى کس ک س 6(. خ ز 9( ایي پط تئیي )PTPN( ثب ایدبز تغییط زض فؼبلیت Lyp ه دط ث ایدبز تغییط زض پبؾد بی ؾیؿتن ایو ی هیق ز. ثطضؾی هغبلؼبت ا دبم قس كبى هیز س تغییطات ث خ ز آهس زض پبؾد بی ایو ی زض حض ض PTPN ه تبؾی ى ثط غى زض ضاؾتبی ثط ظ ؾمظ هکطض هیثبقس. ث ػ اى هثبل تبیح هغبلؼ پل ؾکی وکبضاى )009( زاز كبى ک ثیي خ ز ه تبؾی ى ثط ض ی غى PTPN حض ض ز ات آ تیثبزی آ تیثبزی ػلی ؿت )ANA( آ تیثبزی ػلی کبضزی لیپیي )ACA( اضتجبط آهبضی خ ز زاضز )7(. ثط اؾبؼ هغبلؼبت ا دبم قس مف ز ات آ تیثبزی شکط قس زض ثط ظ ؾمظ تأییس قس اؾت زض الغ هیت اى اؾت جبط و ز ک ه تبؾی ى ثط ض ی غى PTPN هیت ا س ثب افعایف ت لیس ات آ تیثبزی ه دط ث افعایف احتوبل ثط ظ Anti-nuclear antibody Anti-cardiolipin antibody 53

6 فبعم خبوبزاری ي مکبران ؾمظ هکطض ق ز )8(. زض هغبلؼ چي وکبضاى )03( اضتجبط آهبضی ثیي rs ک لیت ا لؿطاتی هكب س قس. وچ یي قست ثیوبضی زض افطاز زاض س آلل شکط قس ثیفتط ث ز )3(. هغبلؼبت زیگط اضتجبط ثیي ایي پلیه ضفیؿن ثیوبضی بی ذ زایوي ظیط آضتطیت ض هبت ئیس زیبثت ع ضا كبى زاز س )9-3(. تبک ى هغبلؼ ای خ ت ثطضؾی مف پلیه ضفیؿن بی ػولکطزی ه خ ز ثط ایي غى زض ؾمظ هکطض ا دبم كس اؾت اهب هغبلؼبتی خ ت ثطضؾی اضتجبط ثیي پلیه ضفیؿن ػولکطزی PTPN ثب ا س هتطی ظیؽ ث ػ اى یکی اظ اذتالالت قبیغ زض ظهی ثبض ضی ا دبم قس اؾت ثطای هثبل هغبلؼ آه س ال وکبضاى )008( ک زض خوؼیت ایتبلیب ص ضت گطفت كبى زاز ک فطا ا ی پلیه ضفیؿن ثط ض ی غى PTPN زض ثیوبضاى هجتال ث آ س هتطی ظیؽ ثیف اظ افطاز ؾبلن هیثبقس )4(. وچ یي هغبلؼ گ هع وکبضاى )00( زض خوؼیت ثطظیل كبى زاز ثیي حض ض پلیه ضفیؿن زض PTPN ثیوبضی آ س هتطی ظیؽ اضتجبط آهبضی خ ز زاضز )5(. ثب ت خ ث ایي کت ک تغییطات غ تیکی ه خ ز ثط غى PTPN ه خت ثط ظ هکب یؿن بی ایو ل غیک زض ضاؾتبی ثط ظ ؾمظ هکطض هیق س هغبلؼ حبضط ث ثطضؾی همبیؿ فطا ا ی پلیه ضفیؿن rs ثیي ظ بى هجتال ث ؾمظ هکطض افطاز ؾبلن پطزاذت. وتیج گیزی ثط اؾبؼ تبیح هغبلؼ حبضط فطا ا ی اضیب ت شکط قس زض افطاز هجتال ث ؾمظ ثیفتط اظ افطاز ؾبلن ث ز اهب ایي اذتالف اظ ظط آهبضی هؼ بزاض ج ز. ثب ت خ ث ػسم خ ز هغبلؼ ای خ ت ثطضؾی فطا ا ی پلیه ضفیؿن rs زض ایطاى اعالػبت ث زؾت آهس اظ ایي هغبلؼ هیت ا س زض تم یت اعالػبت ؾبذتبضی غ تیکی خوؼیت ایطاى هؤثط الغ ق ز. تشکز ي قدرداوی ثسیي ؾیل اظ زا كگب ػل م پعقکی ق یس صس لی یعز هطکع تحمیمبتی زضهب ی بثبض ضی یعز خ ت پیكجطز ایي هغبلؼ تكکط لسضزا ی هیق ز. مىببع. Farhangi H, Badiei Z. Report of some cases of recurrent pregnancy loss due to congenital deficiency of factor XIII. Iran J Obstet Gynecol Infertil 05; 7(38):8-. (Persian.). Laird SM, Tuckerman EM, Cork BA, Linjawi S, Blakemore AI, Li TC. A review of immune cells and molecules in women with recurrent miscarriage. Hum Reprod Update 003; 9(): Janan A, Honarmand H, Amirmozafari N, Asgharnia M, Janan A. Distribution of cytomegalovirus infection in spontaneous abortion. Iran J Obstet Gyneocol Infertil 04; 7(0):-9. (Persian.) 4. Ford HB, Schust DJ. Recurrent pregnancy loss: etiology, diagnosis, and therapy. Rev Obstet Gynecol 009; (): Christiansen OB, Steffensen R, Nielsen HS, Varming K. Multifactorial etiology of recurrent miscarriage and its scientific and clinical implications. Gynecol Obstet Invest 008; 66(4): Matthiesen L, Kalkunte S, Sharma S. Multiple pregnancy failures: an immunological paradigm. Am J Reprod Immunol 0; 67(4): Larsen EC, Christiansen OB, Kolte AM, Macklon N. New insights into mechanisms behind miscarriage. BMC Med 03; : Dawood F, Quenby S, Farquharson R. Recurrent miscarriage: an overview. Rev Gynaecol Pract 003; 3(): Burn GL, Svensson L, Sanchez-Blanco C, Saini M, Cope AP. Why is PTPN a good candidate susceptibility gene for autoimmune disease? FEBS Lett 0; 585(3): Lee YH, Rho YH, Choi SJ, Ji JD, Song GG, Nath SK, et al. The PTPN C858T functional polymorphism and autoimmune diseases--a meta-analysis. Rheumatology (Oxford) 007; 46(): Rieck M, Arechiga A, Onengut-Gumuscu S, Greenbaum C, Concannon P, Buckner JH. Genetic variation in PTPN corresponds to altered function of T and B lymphocytes. J Immunol 007; 79(7): Pierer M, Kaltenhauser S, Arnold S, Wahle M, Baerwald C, Hantzschel H, et al. Association of PTPN 858 single-nucleotide polymorphism with rheumatoid arthritis in a German cohort: higher frequency of the risk allele in male compared to female patients. Arthritis Res Ther 006; 8(3):R75. 54

7 پلی م رفیسم rs ي سقظ مکزر 3. Chen Z, Zhang H, Xia B, Wang P, Jiang T, Song M, et al. Association of PTPN gene (rs488457) polymorphism with ulcerative colitis and high levels of PTPN mrna in ulcerative colitis. Int J Colorectal Dis 03; 8(0): Pandey MK, Rani R, Agrawal S. An update in recurrent spontaneous abortion. Arch Gynecol Obstet 005; 7(): Bansal AS, Bajardeen B, Shehata H, Thum MY. Recurrent miscarriage and autoimmunity. Expert Rev Clin Immunol 0; 7(): Habib T, Funk A, Rieck M, Brahmandam A, Dai X, Panigrahi AK, et al. Altered B cell homeostasis is associated with type I diabetes and carriers of the PTPN allelic variant. J Immunol 0; 88(): Ploski R, Dziunycz P, Kostrzewa G, Roszkowski PI, Barcz E, Zabek J, et al. PTPN/LYP 858C>T gene polymorphism and susceptibility to endometriosis in a Polish population. J Reprod Immunol 009; 79(): Yamada H, Atsumi T, Kato EH, Shimada S, Morikawa M, Minakami H. Prevalence of diverse antiphospholipid antibodies in women with recurrent spontaneous abortion. Fertil Steril 003; 80(5): Feng X, Li YZ, Zhang Y, Bao SM, Tong DW, Zhang SL, et al. Association of the PTPN gene (-3G > C) polymorphism with rheumatoid arthritis in Chinese patients. Tissue Antigens 00; 76(4): Huang JJ, Qiu YR, Li HX, Sun DH, Yang J, Yang CL. A PTPN promoter polymorphism -3G>C is associated with RA pathogenesis in Chinese. Rheumatol Int 0; 3(3): Viken MK, Olsson M, Flam ST, Forre O, Kvien TK, Thorsby E, et al. The PTPN promoter polymorphism - 3G>C association cannot be distinguished from the 858C>T association in a Norwegian rheumatoid arthritis material. Tissue Antigens 007; 70(3): Kawasaki E, Awata T, Ikegami H, Kobayashi T, Maruyama T, Nakanishi K, et al. Systematic search for single nucleotide polymorphisms in a lymphoid tyrosine phosphatase gene (PTPN): association between a promoter polymorphism and type diabetes in Asian populations. Am J Med Genet A 006; 40(6): Liu F, Liu J, Zheng TS, Li Q, Wang C, Pan XP, et al. The -3G>C variant of PTPN gene promoter is associated with latent autoimmune diabetes in adult Chinese Hans. Cell Biochem Biophys 0; 6(): Ammendola M, Bottini N, Pietropolli A, Saccucci P, Gloria-Bottini F. Association between PTPN and endometriosis. Fertil Steril 008; 89(4): Gomes FM, Bianco B, Teles JS, Christofolini DM, de Souza AM, Guedes AD, et al. PTPN C858T polymorphism in women with endometriosis. Am J Reprod Immunol 00; 63(3):